我校附属肿瘤医院张艳桥教授和郑桐森教授团队在肠癌免疫治疗转化研究领域取得最新进展，研究成果论文《Blocking IL-17A enhances tumor response to anti-PD-1 immunotherapy in microsatellite stable colorectal cancer》于2021年1月被癌症免疫治疗学会（SITC）旗下顶刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF=13.751）收录并已正式发表。

以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗已经成为抗肿瘤治疗的重要手段，但是微卫星稳定型肠癌患者（即MSS型肠癌，约占所有肠癌的85-95%）对ICI单药治疗几乎无效。针对这一难题，该团队从MSS型肠癌的肿瘤微环境入手，筛选出导致部分MSS肠癌肿瘤免疫逃逸及治疗失败的关键因子—IL-17A，同时在临床前模型中证明封闭IL-17A能够显著改善MSS型肠癌ICIs治疗效果（图1）。值得注意的是，在该项研究进行的同时，包括美国约翰霍普金斯大学（Clin Cancer Res, 2019）、MD Anderson癌症中心（Clin Cancer Res, 2019）和清华大学（J Immunother Cancer, 2021）在内的多个研究团队均从临床或基础研究角度一致预判了封闭IL-17A增敏免疫治疗的潜力。而该团队的本项研究是率先在MSS型肠癌中阐明了IL-17A导致ICI耐药的具体机制，并探索了IL-17A单抗和PD-1单抗联合治疗方案的临床前有效性。

在这项成果发表的同时，张艳桥教授带领团队迅速在其中心开展了一项基于该成果的转化临床试验，即“SHR-1210（PD-1单抗）联合AIN457（IL-17A单抗）治疗接受过二线及二线以上治疗失败的晚期MSS型结直肠癌的Ib/IIa期临床研究”（ NCT04298320）。经过近一年努力，截止到2021年10月已有12例患者成功筛选入组，疗效最为显著的患者已经获得8个月的无进展生存期（图2），效果显著。目前该临床研究仍在入组当中，期待最终研究结果。

张艳桥教授团队近十年来一直围绕消化道肿瘤炎癌转变开展转化医学研究，并致力于建立“临床发现问题--转化基础研究--临床试验解决问题”的研究体系。有望为更多的晚期肠癌患者带来免疫治疗新希望。

图1. MSS型肠癌中封闭IL-17A增敏免疫治疗的机制模式图

图2. IL-17A单抗联合PD-1单抗治疗难治性MSS型肠癌的代表性患者治疗效果

通讯作者简介：

张艳桥教授，二级教授，主任医师，博士生导师，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长，黑龙江省癌症中心副主任，黑龙江省消化道肿瘤诊疗中心主任，黑龙江省肿瘤免疫学重点实验室主任，“国家卫健委突出贡献中青年专家”，“中国医师奖”获得者，全国“五四”巾帼标兵，首届“龙江名医”，哈尔滨医科大学“星联杰出教授”，享受省政府特贴。主持国自然面上项目5项、省自然科学基金重点及应用研发计划各1项，哈医大附属肿瘤医院学科发展“Nn10计划”首席科学家，作为骨干参与国家重大研发计划1项。近5年内，以通讯作者及第一作者发表SCI论文41篇；获省政府科技进步一等奖1项，二等奖2项，获国家发明专利1项。现任中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专业委员会主任委员，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主委；中国临床肿瘤协会结直肠癌专业委员会副主委、胃癌专业委员会副主委，临床研究专业委员会副主委等学术任职。参与制定多项国家卫健委临床诊疗指南。

郑桐森教授，主任医师，博士生导师，伍连德生物医学创新研究院常务副院长，黑龙江省肿瘤防治研究所副所长，分子肿瘤学重点实验室主任，消化肿瘤内科二病房主任兼一期临床研究病房主任，“万人计划”青年拔尖人才，中国肿瘤青年科学家奖获得者。研究方向主要为消化系统肿瘤的发病机制及综合治疗。主持国家自然科学基金区域重点项目、面上项目、霍英东青年教师基金、黑龙江省杰出青年基金等科研项目十余项。担任中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常委兼秘书长、中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究青委会主委等学术兼职。

全文链接：Blocking IL-17A enhances tumor response to anti-PD-1 immunotherapy in microsatellite stable colorectal cancer - PubMed (nih.gov)