我校药学院院李柏岩课题组在肿瘤（乳腺癌脑转移）领域取得最新进展，研究成果论文《Mechanical tibia loading remotely suppresses brain tumor by the dopamine-mediated downregulation of CCN4》已于2021年5月被国际高水平期刊Bone Research（IF = 13.567）收录并已正式发表。

众所周知，骨骼所受机械负荷可促进骨内环境稳定和抑制肿瘤诱导的骨溶解。然而，负重的后肢是否对远端肿瘤的生长造成影响仍不得而知。本研究通过研究肿瘤细胞对Lrp5介导的WNT信号和多巴胺的反应，探讨了骨-脑机械转导的可能性。结果显示，在胫骨施加机械刺激后可增加脑内多巴胺合成限速酶-酪氨酸羟化酶的表达，并且显著减少脑肿瘤的进展。同时，应用巴胺调节剂氟非那嗪（FP），可增强对脑肿瘤抑制作用。多巴胺和FP分别通过多巴胺受体DRD1和DRD2发挥抗肿瘤作用。细胞因子阵列分析显示，CCN4的下调对于多巴胺介导的肿瘤抑制至关重要。Lrp5的沉默降低了CCN4的表达，从而抑制其下游致癌基因的表达，如MMP9、Runx2和Snail。综上所述，本研究证明，远端机械负荷可通过神经信号，抑制大脑中Lrp5-CCN4通路，调节多巴胺能信号，抑制脑肿瘤的发生发展，将物理治疗以及药物治疗相结合，有可能发展成为一种乳腺癌脑转移的治疗手段。

CCN4的肿瘤催进作用，以及胫骨机械负载可使CCN4表达下调

作者简介：

范遥（一作），女，汉族，哈尔滨医科大学药学院2017级药理学博士研究生，导师为李柏岩教授。现在西湖大学做博士后研究。2017-2019年，美国印第安纳大学普渡大学印第安纳波利斯（IUPUI）联合分校做访问学者（博士联合培养）；硕博连读期间发表SCI论文十余篇。

李柏岩（通讯），男，汉族，中共党员，哈尔滨医科大学药学院药理教研室教授（二级），发表SCI 论文105篇，其中第一作者和通讯作者70余篇，被引用超过1500次，High-Index大于20。

Yokota，Hiroki（通讯），美国普渡大学生物医学工程系终身教授（哈尔滨医科大学客座教授，美方合作导师）发表SCI 论文200多篇，被引用超过3000次，High-Index大于40。

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34031366/