三院胃肠癌治疗取得新进展         近期，附属肿瘤医院腹外科副主任王锡山、王宽课题组开展以端粒酶为新靶点研究胃肠癌的生物治疗方法取得新突破，该研究为开发抗癌药物提供了重要的机制，可以通过抑制端粒酶的活性来治疗癌症。     据王锡山教授介绍，“端粒”是ＤＮＡ末端的特殊的重复的序列，端粒与细胞分裂有关，细胞每分裂一次，端粒就缩短一点，它和我们的年龄一样决定着细胞的生存期限，当端粒最后短到无法再缩短时，细胞的寿命也就到头了，人的生命也就宣告完结了。人体正常体细胞都有相对短暂的生存期，而有一些特殊的细胞却有较长的生存期限，可以不断的分裂，比如骨髓造血干细胞、生殖细胞、神经细胞等。因为它们的端粒的长度不断的能够被一种物质增加，以抵消掉分裂的消耗，这种物质就是端粒酶。许多癌细胞都含有这种端粒酶，这种酶能够延长端粒的长度，从而破坏了端粒随细胞分裂不断缩短的自然规律，使癌细胞得到永生，故也被称为癌细胞的“永生不死酶＂，它能促使癌细胞在分裂时保持其端粒不缩短，使癌细胞无控制地进行扩增疯长，造成癌细胞永生不死。而在很多健康的成人细胞中，此酶处于休眠状态。因此，可以说端粒酶是最好的肿瘤指示物，是绝大多数恶性肿瘤的标志物。如果我们能够控制端粒酶的产生，那么我们就可以阻止癌症细胞的永生化及肿瘤的形成。     王锡山教授带领他的课题组从１９９６年开始在胃肠癌中进行了端粒酶活性检测的工作，并开展了大量的端粒酶活性与胃肠癌患者临床参数的对比相关工作。自２０００年始，他们又通过可行的方法筛选有效的端粒酶抑制剂，开展抑制胃肠癌细胞生长的实验研究。他们先后选择了两种核苷酸类似物同时在胃癌和大肠癌细胞中进行针对端粒酶重要组分——端粒酶ＲＮＡ的反义干扰实验，无论是体外细胞实验还是体内裸鼠抑制瘤株模型中，均证实这两种核苷类似物通过封闭端粒酶模板，从而抑制癌细胞染色体末端端粒的延长潜能，进而诱导癌细胞死亡。研究证实：端粒酶活性是胃肠癌治疗的新的有效靶点，该靶点功能的发挥独立于人类端粒酶ＲＮＡ基因和人类端粒酶逆转录酶基因的表达。此研究对端粒酶抑制药物的开发及最终应用于临床有重要意义，有产生巨大经济效益的潜能。 （李媛媛）