由我校校长杨宝峰教授领衔完成的“特异性小RNA miR-1通过调节GJA1与KCNJ2 而影响的心律失常”课题,首次发现导致恶性心律失常的新靶点——miRNA,并从分子生物学角度成功揭示了其致病机理,结果证实miRNA的失衡,正是引起致死性心律失常发生的重要“元凶"。这一原创性重大成果,刊登于今年4月出版的英文期刊《自然医学》(Nature? Medicine),两位国际著名心脏生理学家联名撰写评论文章,高度评价“杨的工作在心源性猝死信号转导通路研究中迈出了令人兴奋的一步"。
心力衰竭与恶性心律失常是导致心脏病人死亡的主要原因。我国心力衰竭患者近千万,心力衰竭确诊后4年死亡率高达50%,每年因恶性心律失常猝死者近百万,尤以心力衰竭多见。由于遗传背景、生活环境和疾病谱的差异,一些对西方人群有效的防治措施并不完全适合于国人。同时,临床目前主要使用的四大类抗心律失常药物均疗效不佳,现有中药疗效也仅达30-60%。因此,深入探讨国人心力衰竭和恶性心律失常的发病机制,寻找抗心律失常药物新靶点,建立重大心脏疾病早期预警体系并提出有效防治策略,具有重大意义。
杨宝峰教授课题组瞄准医药界这一重大难点和热点,通过大量基础和临床实验,成功地锁定了新的抗心律失常靶点miRNA。miRNA为大约22个核苷酸所组成的非遗传编码物质,目前人们对它的认识仅停留在组织特异性、阶段依赖性表达及进化保守层面上,未能从根本上揭开其神秘的面纱。杨宝峰课题组发现,与正常人类心脏相比,冠心病患者miRNA表达可增高2.8倍。这种变化究竟起保护作用还是引起损伤作用?为回答这个问题,课题组检测了心肌缺血大鼠的心脏,发现在心肌缺血区域miRNA同样增高,而非缺血区并没有改变。
为进一步阐明miRNA的变化机制,课题组通过细胞转染技术将miRNA应用于心律失常模型大鼠体内,发现大鼠心律失常加重;给予miRNA的阻断剂,心律失常则明显降低;如果同时应用miRNA和阻断剂,同样会降低心律失常的产生。而将miRNA转染到正常大鼠心脏,亦会引发心律失常。这些结果表明,miRNA是心律失常的致病因子,并且加重心律失常。研究还发现,miRNA主要通过调节体内的某些蛋白质的变化,而导致心律失常的发生。此项研究显示,miRNA是引起心律失常的祸首,这为今后抗心律失常治疗方法及新药研发提供了新思路。
《自然医学》杂志为世界上最著名的期刊之一,影响因子达28.9。杨宝峰教授的文章发表后,引起了国际同行的共鸣和关注。《科学》、《自然》、《自然医学》等世界著名期刊及欧美多家大型网站纷纷为其撰写评论,国际著名心脏生理学家Mark E. Anderson和Peter J. Mohler评价说:"杨的发现有力证明了miRNA是心律失常电重构和心律失常发生的重要调节物质,抑制miRNA可明显降低心梗患者心源性猝死的发生率,这为心源性猝死的防治带来了新希望。"
上述重大研究成果同时也引起了国内主流专业媒体的广泛关注,中央电视台新闻频道、新华社、健康报、科技日报、科学时报、中国医药报、中国中医药报以及百度、搜狐、新浪、网易等各大媒体均给予了及时报道。
(转自哈医大报)
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