链球菌属
文 / 李俊茜
链球菌属（Streptococcus）细菌为革兰染色阳性球菌，其特征之一是生长过程中成对或成链状排列。链球菌广泛分布于自然界，大多为人或动物体内寄生的正常菌群。寄生部位以上呼吸道为主，一般情况下不致病。有些链球菌如化脓性链球菌，可产生多种胞外物质及酶，是引起人类多种疾病的重要病原菌，主要引起各种化脓性感染。
链球菌的分类 链球菌常用的分类方法有三种：
1．根据溶血现象分类 在血液琼脂平板上生长时，有些链球菌可使菌落周围的红细胞完全溶血；有些链球菌可部分溶解菌落周围的红细胞或不溶解。传统的分类方法是按产生溶血与否及其溶血性质将链球菌分为三类：
（1）甲型溶血性链球菌（α-hemolytic Streptococcus）：菌落周围的血细胞发生部分溶血，形成围绕菌落1mm～2mm宽的半透明溶血环，称为甲型溶血或α溶血。甲型溶血性链球菌菌落周围溶血环中的红细胞大部分没有完全溶解，并伴有绿色素生成，故亦称为草绿色溶血性链球菌（Streptococcus viridans）。此类链球菌多为条件致病菌。
（2）乙型溶血性链球菌（β-hemolytic Streptococcus）：使红细胞完全破坏并释放出血红素的链球菌称为乙型或β溶血性链球菌。在血琼脂平板上可见到菌落周围形成2mm～4mm宽、界限分明、完全透明的无色溶血环。乙型溶血性链球菌致病力强，常引起人和动物多种疾病。
（3）丙型溶血性链球菌（γ-Streptococcus）：不产生溶血素，菌落周围无溶血环，故亦称为非溶血性链球菌（Streptococcus non-hemolyticus）。一般情况下不致病。
2．根据抗原结构分类 根据链球菌细胞壁中多糖抗原性不同将链球菌分为A～H及K～V等20个族。对人有致病作用的链球菌90%属于A族，A族链球菌常引起各种类型的化脓性感染，故又称为化脓性链球菌。A族链球菌在血琼脂平板上形成β溶血环，对细菌素敏感。根据表面抗原（M抗原、T抗原及R抗原）的不同，A族链球菌又分为至少60个型。
3．根据对氧的需要分类 分为需氧性、兼性厌氧性和厌氧性链球菌三类。对人类致病的主要为前两类；厌氧性链球菌是口腔、消化道、泌尿生殖道的正常菌群，在特定条件下可致病。
第一节 A族链球菌
一、生物学性状
形态与染色 单个菌体呈球形或卵圆形，直径约1μm。排列成链状或成双排列，链的长短受环境因素影响而不同（图12-1）。革兰染色阳性。随着培养时间延长或菌体死亡，可表现为革兰染色阴性。无鞭毛，不形成芽胞。A族链球菌有发丝样M蛋白，外包裹脂磷壁酸的菌毛结构。大多数A族链球菌培养早期（2～4小时）可形成透明质酸荚膜，随培养时间延长，由于细菌产生的透明质酸酶而将其降解后消失。
图12-1 链球菌
左为革兰染色，?1000；右为扫描电镜，?13000。
培养特性 普通琼脂平板及肉汤培养基中生长不好，需在培养基中加入血液或组织液方能生长。对人类有致病作用的链球菌还需在培养基中加入多种生长因子。10%CO2可促进链球菌生长及溶血作用。多数有致病作用的溶血性链球菌最适生长温度为37℃，需氧或兼性厌氧。在血琼脂平板上形成圆形隆起、表面光滑、灰白色半透明或不透明的细小菌落，多数菌株菌落周围有β溶血现象。在血清肉汤培养基中生长时易形成长链状，管底呈絮状沉淀。
生化反应 能发酵简单的糖类，产酸不产气。一般不分解菊糖，不被胆汁溶解。
抗原构造 链球菌抗原构造较复杂。主要有以下几种：
1． 核蛋白抗原 或称P抗原。用弱碱提取链球菌的产物中有蛋白质及其它物质的混合物，称为P物质。P抗原无特异性，各种链球菌均相同。
2．多糖抗原 或称C抗原。存在于多数链球菌的细胞壁中，是链球菌分群的依据。
3．蛋白质抗原 或称表面抗原。是链球菌细胞壁的蛋白质成分，位于C抗原外层。A族链球菌的蛋白质抗原有M、T、R和S四种不同性质的抗原组分，与致病性有关的是M抗原。
抵抗力 多数链球菌不耐热，60℃30分钟可被杀死。对一般消毒剂敏感。在干燥的尘埃中可生存数月。A族乙型溶血性链球菌对青霉素、红霉素、氯霉素、四环素和磺胺药极敏感，极少有耐药株发现。
二、致病性
致病物质 A族链球菌较强的侵袭力取决于其能产生多种胞外酶及毒素。
1．脂磷壁酸（lipoteichoic acid，LTA） 围绕在M蛋白外层，与M蛋白共同构成A族链球菌的菌毛结构。人类多种细胞膜上均有LTA受体，LTA与细胞表面受体结合，增强细菌对宿主细胞的粘附性。
2．M蛋白（M protein） 是A族链球菌主要的毒力因子。其毒性作用一方面表现为抗吞噬细胞的吞噬及抗吞噬细胞内的杀菌作用；另一方面M蛋白可诱发机体的变态反应。提纯的M蛋白与心肌组织有交叉反应，推断M蛋白是风湿热的重要致病因子。M蛋白与其相应抗体形成的免疫复合物可引起急性肾小球肾炎等变态反应性疾病。
3．致热外毒素（pyrogenic exotoxin） 亦称为红疹毒素（erythrogenic toxin）或猩红热毒素（scarlet fever toxin）。化学组成为蛋白质，有A、B、C三个血清型。毒素A是由携带溶原性噬菌体的A族链球菌产生。此毒素与毒性休克综合征有密切关系。从链球菌毒性休克综合征患者体内分离到的A族链球菌，大多数都产生致热外毒素或携带毒素基因，仅有15%其它类型感染患者体内分离到的A族链球菌携带此毒素基因。致热外毒素能改变血脑屏障通透性，直接作用于下丘脑引起发热、皮肤红疹，是猩红热的主要致病毒素。
4．溶血素（hemolysins） A族链球菌可产生两种溶血素分子：
（1）链球菌溶血素O（streptolysin O，SLO） 是一种分子量约为60?103，含有-SH基的蛋白质。在还原状态下SLO可溶解红细胞。在氧的存在下，-SH基被氧化成-S-S-基，活性很快被灭活而失去溶血性。SLO对中性粒细胞、血小板及心肌组织有毒性作用。抗原性强，可刺激机体产生相应抗体。抗溶血素O抗体（antistreptolysin O，ASO）可中和溶血素O的活性，是实验室对ASO定量检测的基础。如果血清中ASO效价超过160～200个单位，提示近期感染或敏感人群曾经感染过，目前仍处于超敏状态。风湿热患者血清中ASO效价明显升高。因此，测定ASO效价可作为风湿热及其活动性的辅助诊断。
（2）链球菌溶血素S（streptolysin S，SLS） 乙型溶血性链球菌在血琼脂平板上菌落周围完全透明的溶血环由SLS所致。SLS对氧稳定，无抗原性。在人及动物血清中，存在能够抑制其溶血活性的非特异性抑制物。
5．侵袭性酶（invasive enzyme） A族链球菌可产生多种侵袭性酶，与致病性相关的主要有以下几种：
（1）透明质酸酶（hyaluronidase）：能分解细胞间质的透明质酸，有利于细菌在组织中的扩散，故又称为扩散因子（spreading factor）。
（2）链激酶（streptokinase，SK）：亦称为溶纤维蛋白酶（fibrinolysin）。多数A族乙型溶血性链球菌及C、G族链球菌能产生此酶。链激酶可使血浆中的纤维蛋白酶原转变成纤维蛋白酶，溶解血块或阻止血浆凝固，增强细菌的扩散能力。链激酶可刺激机体产生抗链激酶抗体，阻止酶的活性。国外已将链激酶应用到临床治疗早期肺栓塞、冠状动脉及静脉血栓形成。
（3）链道酶（streptodornase）：亦称为链球菌DNA酶（streptococcal deoxyribonuclease）。可降解粘稠的DNA，使脓液稀薄，有利于细菌的扩散。链激酶与链道酶可联合用于化脓性伤口的清创，液化脓性分泌物有利于脓液及坏死物的清除，并有利于抗菌药物进入感染的组织。机体感染链球菌后，血清中抗链球菌链道酶抗体可有明显升高，尤其是在皮肤感染后。
所致疾病 人类约90%的链球菌感染是由A族链球菌引起的。常见的传播方式为通过呼吸道传播。在炎热的季节多为皮肤感染。感染类型可归为三种主要类型：
1．化脓性感染
（1）局部皮肤及皮下组织感染：丹毒、淋巴管炎、蜂窝组织炎、痈、脓疱疮等。
（2）其它系统感染：化脓性扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎、中耳炎及产褥热等。
2．中毒性疾病
（1）猩红热 由产生致热外毒素的A族链球菌引起的呼吸道传染病。此病多发于10岁以下儿童，潜伏期为2～3天，临床特征为发热、全身弥漫性鲜红色皮疹及皮疹退后明显的脱屑。此病常可继发于严重的咽炎或皮肤软组织感染。
（2）链球菌毒性休克综合征 由产生链球菌毒性休克综合征毒素的A族链球菌引起的以休克为主要症状的感染。可继发于皮肤伤口的感染。此病常伴有呼吸系统、及其它多个脏器功能的衰竭。病死率可高达30%。
3．变态反应性疾病
（1）风湿热：常继发于A族链球菌感染的咽炎，潜伏期为1～5周，易感人群为10岁以下儿童。典型的临床症状及体征为发热、不适、游走性、非化脓性、多发性的关节炎以及全心炎（心内膜炎、心肌炎、心包炎）。严重者可导致心瓣膜肥厚、变形。从风湿热患者的上呼吸道中可分离出A族链球菌，但心脏及关节病变部位均未分离出细菌。风湿热可能的发病机制是链球菌菌体表面M抗原及细胞壁中的多糖抗原与心瓣膜及心肌组织存在抗原性的交叉反应，导致机体的免疫病理损伤。
风湿热患者在发病前，常有反复发作的A族链球菌咽炎。初次发作的风湿热，可能导致心脏的轻微损伤，然而反复发作则可加剧心脏的损伤。因此防止A族链球菌的反复感染是防止风湿热的重要环节。
（2）急性肾小球肾炎：风湿热患者仅能从上呼吸道中分离出A族链球菌，而在急性肾小球肾炎患者的上呼吸道及皮肤感染灶中（如脓疱病）均可分离出A族链球菌。目前已证实A族链球菌引起的上呼吸道及皮肤感染均可继发急性肾小球肾炎。从流行病学角度分析两种继发感染存在明显的差异：继发于上呼吸道感染的急性肾小球肾炎发生在一年中寒冷的季节，易感人群多为儿童及青少年；而继发于皮肤感染的急性肾小球肾炎发生在热而潮湿的季节，易感人群可为所有年龄的人。与风湿热不同，感染恢复后急性肾小球肾炎极少复发。
急性肾小球肾炎的典型临床表现为链球菌引起上呼吸道或皮肤感染后约3周左右，患者出现血尿、蛋白尿、浮肿、尿素氮滞留、血清补体水平下降。大部分人可康复，少数病例可转变为慢性肾小球肾炎、肾功能衰竭。
急性肾小球肾炎的发病机制尚未完全清楚，推断有两种途径：①链球菌菌体抗原与机体产生的相应抗体形成抗原抗体复合物沉积于肾小球基底膜，激活补体导致肾小球基底膜损伤；②肾小球基底膜成分与A族链球菌膜表面结构有共同的抗原决定簇，导致肾小球基底膜发生免疫病理损伤。
免疫性 感染A族链球菌后，机体可获得对同型链球菌的特异型免疫力。
抗链球菌M蛋白抗体于链球菌感染几周至几个月内即可在血清中测出，在体内可存在1～2年，长者可持续存在10～30年。试验证明抗M蛋白特异性抗体可防止同型链球菌的再次感染。M蛋白能干扰宿主细胞对细菌的吞噬，在M蛋白型特异性抗体存在时，链球菌很快被机体的吞噬细胞杀灭，故抗链球菌感染的免疫力仅对同型细菌有保护作用。根据M蛋白的不同，A族链球菌至少存在60个型，各型间无交叉免疫力。因此，机体可因侵入不同型别的细菌而导致链球菌的反复感染。
链球菌感染后，机体可获得ASO，此抗体虽可阻断由溶血素O的溶血现象，但对链球菌的再次感染无保护作用。
三、微生物学检查法
标本 根据不同疾病采取不同的标本。如伤口的脓液，咽喉、鼻腔等病灶的棉拭，败血症时取血液等。检测抗体时取血清。
直接涂片镜检 脓液标本可直接涂片，革兰染色后镜检。脓液标本镜下观察时，细菌常呈双或以单个形式存在，而不是呈典型的链状。
培养 怀疑链球菌感染的标本应在血琼脂平板上培养。培养基中加入10% CO2，常有助于形成典型的溶血现象。A族乙型溶血性链球菌在血平皿上数小时或数天后形成菌落。
抗原的检测 目前已有快速检测A族链球菌抗原的试剂盒。采用酶或化学方法从咽拭子中提取链球菌抗原后用酶免疫技术或凝集试验的方法测定细菌抗原。与细菌培养方法相比，此法更快捷。
血清学试验
1．抗链球菌溶血素O试验（ASO test） 简称抗O试验，常用于风湿热的辅助诊断。风湿热患者血清中的ASO比正常人显著增高，大多在250单位以上。活动性患者抗体一般超过400单位。
2．抗链球菌DNA酶及透明质酸酶试验（anti-dnase and anti-hyaluronidase test） 主要用于链球菌引起的皮肤感染。
3．Dick试验（Dick test） 是一种皮内试验。注射0.1ml含有1个皮肤试验量的链球菌红疹毒素于受试者一侧前臂皮内，6～24小时出现直径大于1cm红斑者为阳性反应，表明机体对猩红热无免疫力。注射局部无反应或红斑小于1cm者为阴性反应，说明机体对猩红热有免疫力。若早期Dick试验结果阳性，恢复后转为阴性，可作为猩红热的诊断依据。
四、防治原则
患者、隐性感染者、恢复期带菌者是乙型溶血性链球菌感染的传染源。对病人和带菌者应及时治疗，以减少传播机会。空气、器械、敷料等应注意消毒处理。具体的防治原则如下：
1．对乙型溶血性链球菌引起的呼吸道、皮肤感染应早期诊断，早期治疗，可有效的防止风湿热或急性肾小球肾炎等并发症的发生。青霉素G是治疗的首选药物，剂量要给足。红霉素可作为替补药物。
2．对患风湿热的患者应及时给予药物治疗。每3～4周静脉输入青霉素G，或每日口服青霉素G。对于患过风湿热的儿童，治疗要持续一年左右。这是由于风湿热初次发作，极少引起心脏的严重损伤。而患风湿热的人对乙型溶血性链球菌极易感，反复发作的风湿热对心脏可造成严重的损伤，导致风湿性心脏病。
3．及时彻底治疗乙型溶血性链球菌感染所致的急性肾小球肾炎抗生素对已经形成慢性的肾小球肾炎（或风湿性心脏病）疗效不佳，因此及时、彻底清除急性期感染患者体内的链球菌是十分必要的。足够剂量的青霉素G或红霉素治疗10天，一般可收到良好的效果。
第二节 肺炎链球菌
肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）简称肺炎球菌（pneumococcus）。1881年首次由巴斯德（Louis Pasteur）及G. M. Sternberg分别在法国及美国从患者痰液中分离出。为革兰染色阳性，菌体似矛头状，成双或成短链状排列的双球菌，有毒株菌体外有化学成分为多糖的荚膜。5%～10%正常人上呼吸道中携带此菌。有毒株是引起人类疾病的重要病原菌。在化脓性球菌中，肺炎链球菌的致病力仅次于金黄色葡萄球菌。不同的是，到目前为止，肺炎链球菌极少对青霉素类抗生素产生耐药性。肺炎球菌主要的致病物质是肺炎球菌溶血素及荚膜。荚膜具有抗原性，是肺炎链球菌分型的依据。此菌可引起大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎等疾病。
一、生物学性状
形态与染色 典型的肺炎链球菌为革兰染色阳性球菌，直径约1μm。常呈双排列。菌体成矛头状，宽端相对，尖端向外。在痰、脓液标本中可呈单个或短链状。有毒株在体内形成荚膜。普通染色时荚膜不着色，表现为菌体周围透明环（图12-2）。无鞭毛。不形成芽胞。菌体衰老时，或由于自溶酶（autolysin）的产生将细菌裂解后，可呈现革兰染色阴性。
图12-2 肺炎链球菌
荚膜染色 ?X1600
培养特性 需氧或兼性厌氧。在固体培养基上形成小圆形、隆起、表面光滑、湿润的菌落。培养初期菌落隆起呈穹窿形，随着培养时间延长，细菌产生的自溶酶裂解细菌，使菌落中央凹陷，边缘隆起成“脐状”。表面活性剂如胆汁或脱氧胆酸盐可激活自溶酶，加速菌体自溶。甲型溶血性链球菌不产生自溶酶，故加入胆盐等表面活性剂不能溶解，利用此特点可鉴别甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌。肺炎链球菌在血琼脂平板上菌落周围形成α溶血环。培养基中加入5%～10%CO2可促进细菌的生长。细菌生长的能量来源于分解葡萄糖，伴随乳酸的形成。乳酸的堆积会抑制细菌的生长，故间断性加入碱可使肺炎链球菌大量繁殖。Optochin可抑制肺炎链球菌生长。
生化反应 大多数新分离出的肺炎链球菌可发酵菊糖，故菊糖发酵试验在鉴别肺炎球菌与甲型溶血性链球菌时有一定的参考价值。
抗原构造与分型
1．荚膜多糖抗原 存在于肺炎链球菌荚膜中。根据荚膜多糖抗原性的不同将肺炎球菌分为84个血清型。
2．菌体抗原
（1）C多糖：存在于肺炎链球菌细胞壁中，具有种特异性，为各型菌株所共有。C多糖可被血清中C-反应蛋白沉淀。
（2）M蛋白：具有型特异性。M蛋白刺激机体产生的相应抗体无保护作用。
抵抗力 抵抗力较弱，56℃15～30分钟即被杀死。对一般消毒剂敏感。有荚膜株抗干燥力较强。对青霉素、红霉素、林可霉素等敏感。
二、致病性
致病物质
1．荚膜（capsule） 是肺炎链球菌主要的致病因素。无荚膜的变异株无毒力，感染实验动物，如鼠、兔等，很快被吞噬细胞吞噬并杀灭。有荚膜的肺炎球菌可抵抗吞噬细胞的吞噬，有利于细菌在宿主体内定居并繁殖。
2．肺炎链球菌溶血素（pneumolysin） 高浓度时对实验动物有致死性。对人的致病机理尚待确定。
3．紫癜形成因子（purpura-producing principle） 注入家兔皮内，可产生紫癜及出血点并伴有内脏出血。紫癜形成因子与人类肺炎球菌感染间的关系尚不明确。
所致疾病 肺炎链球主要引起人类大叶性肺炎。75%的成年人肺炎链球菌肺炎及50%以上严重的肺炎链球菌菌血症是由1～8型肺炎链球菌引起。肺炎链球菌6、14、19及23型，常引起儿童肺炎链球菌性疾病。40%～70%的正常人上呼吸道中携带有毒力的肺炎链球菌。由此可见呼吸道粘膜对肺炎链球菌存在很强的自然抵抗力。当出现某种降低这种抵抗功能的因素时，肺炎链球菌可引起感染，如①呼吸道功能异常：病毒及其它感染性因子损伤呼吸道粘膜上皮细胞；某些异常因素（如过敏）导致粘液的过度分泌，使侵入的病原菌受到保护；各种原因导致的支气管阻塞及各种原因导致的纤毛功能损伤；②酒精及药物中毒：酒精及某些药物中毒可抑制吞噬细胞的活性及咳嗽反射，有利于病原菌的吸入；③循环系统功能异常及任何原因导致的肺充血、心功能衰竭；④其它：营养缺陷、体质虚弱、贫血、血清补体水平低下等。
肺炎链球菌肺炎常突然发病，表现为高热、寒战、胸膜剧烈疼痛、咳铁锈色痰。10%～20%的患者可于高热期伴发菌血症。其病理表现主要是最初肺泡内有大量纤维蛋白渗出液，继之是红细胞和白细胞向肺泡内渗出，最终导致病变部位肺组织实变。病变通常仅累及单个肺叶，故称为大叶性肺炎。如果早期使用抗生素治疗，可阻止肺实变发生。
肺炎链球菌也可侵入机体其它部位，引起继发性胸膜炎、中耳炎、乳突炎、心内膜炎及化脓性脑膜炎等。
免疫性 肺炎链球菌感染后，机体可建立较牢固的型特异性免疫，同型病菌的再次感染少见。
患者发病后5～6天，体内可形成荚膜多糖型特异性抗体。这种抗体与荚膜结合后，肺炎链球菌易被机体吞噬细胞吞噬杀灭。补体在清除病原菌过程中发挥调理作用，当抗原抗体复合物与补体结合后，可增强吞噬细胞对病原菌的吞噬功能。
三、微生物学检查法
标本 根据感染部位不同采取不同标本，如痰液、脓液、血液、脑脊液等。
直接涂片镜检 痰、脓液及脑脊液沉淀物可做成标本涂片，革兰染色后镜检。如果镜下可见到成双排列、有荚膜的革兰阳性球菌，结合临床症状可作出初步诊断。
分离培养 痰或脓液直接接种于血琼脂平板上，37℃孵育24小时后，挑选α溶血的可疑菌落作进一步鉴定。血液及脑脊液先在血清肉汤培养基中增菌后，接种到血琼脂平板上培养并鉴定。
鉴别试验 肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌菌落相似，应加以鉴别。常用的试验有以下几种：
1．菊糖发酵试验 大多数新分离出的肺炎链球菌可发酵菊糖，而甲型溶血性链球菌不分解菊糖，故可用于二者的鉴别诊断。
2．胆汁溶菌试验 肺炎链球菌可产生自溶酶。胆汁可激活自溶酶，加速菌体自溶。甲型溶血性链球菌不产生自溶酶，故加入胆汁后菌体不发生溶解。
3．奥普托欣试验（optochin test） 奥普托欣对肺炎链球菌的生长有抑制作用。试验时，将可疑的细菌涂布于血液琼脂平板上，取直径6mm的无菌滤纸片在1:2000 optochin溶液中浸湿后，至于涂布好菌的平板上。37℃孵育48小时后观察抑菌圈大小。肺炎球菌的抑菌圈直径在20mm以上，甲型溶血性链球菌（98%）小于12mm（图12-3）。
图12-3 奥普托欣试验
动物试验 小鼠对肺炎球菌高度敏感。将0.5ml～1.0ml标本悬液注射小鼠腹腔，若24小时内小鼠死亡，解剖小鼠，取心脏血或腹腔液分离培养，常可获得肺炎球菌的纯培养物。
肺炎链球菌型别鉴定
1．荚膜肿胀试验（capsule swelling test） 亦称为Quellung试验。新鲜的标本悬液与等量不稀释的肺炎球菌分型诊断血清混合后，覆以盖玻片，油镜下观察。标本中肺炎球菌若与同型免疫血清相遇，荚膜将显著增大。
2．凝集试验（agglutination test） 将可疑肺炎球菌与已知标准分型血清作玻片凝集试验，若细菌凝集成堆，为同型肺炎球菌。
四、防治原则
由于肺炎球菌对多种抗生素敏感，早期治疗通常患者可很快恢复。青霉素G为首选治疗药物。但目前已发现肺炎球菌对青霉素、红霉素、四环素的耐药菌株。对青霉素的耐药菌株，对万古霉素依然敏感。
目前国外已采用23个型别肺炎球菌荚膜多糖多价疫苗预防肺炎球菌感染。接种后效果良好。该疫苗对儿童、老年人、免疫功能低下人群具有一定的保护作用。
第三节 其他链球菌
一、B族链球菌
B族链球菌是妇女阴道及直肠内正常菌群的一部分，带菌率为5%～25%。目前B族链球菌是引起新生儿败血症的主要病因。易感儿为早产儿及产妇破水期延长的新生儿。传染源是健康带菌的母亲和医护人员。新生儿B族链球菌感染类型可分为两种：
1．早期发病的暴发性败血症：感染源主要为带菌产妇。症状于新生儿出生后短期内发作。易感条件为早期羊膜破水、产程延长、新生儿体重过轻及产妇生殖道内携带大量B族链球菌。感染B族链球菌的婴儿出生后数小时或1～2天表现为昏睡、皮肤发绀，甚至休克。如治疗不及时，新生儿很快死亡。死亡率可高达50%～70%。
2．晚期发病的化脓性脑膜炎：主要原因为医院内感染。研究发现相当一部分医务工作者为B族链球菌携带者。新生儿可通过医护人员在护理过程中感染。也可通过新生儿与新生儿之间传播。常于新生儿出生后数天到数周发病。临床表现为化脓性脑膜炎。
成人感染B族链球菌可导致：
1．流产、产后败血症（可发生在年轻的健康产妇）、肺炎等。
2．脑膜炎、中耳炎、心内膜炎、肺炎、关节炎、脓肿、脓胸、尿路感染等。在年老体弱的人群中可引起骨髓炎。
二、C族链球菌
C族链球菌主要引起动物疾病。有些C族链球菌可感染人类，通过食用消毒不彻底的牛奶等引起流行性咽痛。感染通常发生在幼儿园、学校等人群密集的场所。C族链球菌也可引起人类急性肾小球肾炎、脑膜炎、肺炎及伤口感染等。
三、D族链球菌
D族链球菌在生化反应、血清学及致病性等方面与A、C及G族链球菌存在不同。多数D族链球菌菌株对青霉素的敏感性较其它链球菌低。遗传性上与其他链球菌相关性低。D族链球菌又分为肠球菌（enterococcus）和非肠球菌（non-enterococcus）。前者包括粪链球菌（Str. faecalis）、屎链球菌（Str. faecium）和坚忍链球菌（Str. durans）；后者有牛链球菌（Str. bovis）和马链球菌（Str. equinus）。其中粪链球菌、屎链球菌与人类感染关系密切。
D族链球菌形态为圆形或椭圆形，成双或短链状排列。少数菌株有荚膜。与其他链球菌不同，D族链球菌营养要求不高，在普通琼脂平板上的菌落较大，直径1mm～2mm。血琼脂平板上多呈α溶血或不溶血。能耐受65℃30分钟。对包括万古霉素等常用抗生素耐药菌株不断增加。
D族链球菌中的肠球菌是医院内感染的重要病原菌。肠球菌通常是寄居在正常人的皮肤、上呼吸道、消化道及泌尿生殖道。可引起老年人、身体衰弱或肿瘤病人及免疫功能低下人群的感染。感染类型有尿路感染、化脓性腹部感染、胆道感染、败血症和心内膜炎。
四、甲型溶血性链球菌
甲型溶血性链球菌亦称草绿色溶血性链球菌。镜下常呈短链状或成双排列。血琼脂平板上形成α溶血环。对人类有致病作用的有轻型链球菌（Str. mitis）、变异链球菌（Str. mutans）、唾液链球菌（Str. salivarius）、血链球菌（Str. sanguis）、及米勒氏链球菌（Str. milleri）5个型。
甲型溶血性链球菌引起的感染主要为龋齿和心内膜炎。
1．龋齿 龋齿是一种常见病，与变异链球菌关系密切。变异链球菌可分解蔗糖产生高分子量、粘性很大的不溶性物质，如葡聚糖或果聚糖，将口腔中众多的菌群粘附于牙齿表面形成菌斑。其中乳杆菌进一步发酵多种糖类产生大量酸，导致牙釉质及牙质脱钙，形成龋齿。
2．亚急性细菌性心内膜炎 甲型溶血性链球菌常为上呼吸道中寄生的正常菌群。可随伤口侵入血流引起菌血症，若遇到受损的心瓣膜或心内膜，细菌可滞留并繁殖，引起心内膜炎，称为亚急性细菌性心内膜炎。
怀疑是甲型溶血性链球菌引起的心内膜炎时，应在抗生素使用之前尽快取标本在血液琼脂平板上培养。甲型溶血性链球菌生长相对缓慢。因此培养时间应为1～3周。同时应与肺炎球菌鉴别。
感染性心内膜炎的治疗可选择青霉素类药物，但由于甲型溶血性链球菌对抗生素表现出不同程度的敏感性，因此在治疗甲型溶血性链球菌引起的心内膜炎时，应作药物敏感试验，选择敏感度大的抗生素。