近日，我校寒地心血管病全国重点实验室杨宝峰院士团队许超千教授课题组在心肌缺血再灌注损伤研究领域取得新进展：《M6A-modifed circArhgap26 attenuates cardiac ischemia reperfusion injury by suppressing plakophilin-1 palmitoylation》，被国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF 52.7）收录并正式发表。

心血管疾病是全球致死的首要疾病，我国患病人数位居全球首位。心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是急性心肌梗死患者在接受再灌注治疗后，心肌损伤加重，引发恶性心律失常甚至猝死的重要原因。目前， MIRI的确切病理机制尚不明确，临床仍缺乏有效的治疗药物及靶向干预手段。因此，深入揭示MIRI的病理新机制，发现其关键调控分子与潜在治疗靶点，已成为当前心血管研究领域的重要前沿方向。

团队长期对心血管系统疾病开展相关研究。团队经检测发现，m6A修饰的环状RNA circArhgap26在缺血/再灌注（I/R）心肌组织及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后患者血浆中均显著下调，提示其与MIRI密切相关，具有良好的临床转化潜力。进一步研究表明，心肌特异性过表达circArhgap26可明显改善MIRI后的心功能、缩小梗死面积并减少心肌细胞凋亡。 机制上，circArhgap26通过直接结合 PKP1，竞争性抑制其与棕榈酰转移酶 ZDHHC1 的相互作用，降低PKP1棕榈酰化水平及其蛋白稳定性，进而抑制APAF1 蛋白翻译，并阻断 Caspase-9/Caspase-3 凋亡信号通路，从而减轻心肌I/R损伤。该研究首次系统阐明了m6A修饰的circArhgap26通过调控PKP1棕榈酰化修饰，发挥心肌保护作用的全新机制，为缺血性心脏病的防治提供了新的理论依据和潜在干预靶点，具有较强的临床转化意义。

杨宝峰院士、许超千教授、张明宇教授和姜媛副教授为文章共同通讯作者。张明宇教授、吉东妮博士和齐文艺博士为共同第一作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02609-4