长期以来，以三苯氧胺为代表的内分泌治疗广泛应用于雌激素受体（ＥＲ）阳性的各期乳腺癌患者，大大降低了乳腺癌的复发率和病死率，但三苯氧胺耐药的发生严重限制了其应用，是乳腺癌治疗领域面临的重大难题，其耐药机制尚不明确。近日，三院副院长、内三科主任张清媛等人在国内首次提出从生长信号传导角度探讨三苯氧胺的耐药机制。此研究已获得国家自然科学基金的资助。
    尽管生长因子受体ＨＥＲ－２过表达的乳腺癌细胞对三苯氧胺治疗耐药，但仍有部分ＨＥＲ－２过表达患者三苯氧胺治疗有效，所以对于雌激素受体（ＥＲ）阳性的乳腺癌患者，三苯氧胺是主要的内分泌治疗药物。近年来的研究大多集中于雌激素受体的丢失及变异上，但仍有５０％的雌激素受体（ＥＲ）阳性乳腺癌细胞抵抗三苯氧胺治疗，且部分应用过三苯氧胺的患者在复发时，雌激素受体（ＥＲ）仍然存在。所以受体的丢失与变异并不能完全解释三苯氧胺耐药。三院内三科张清媛、赵文辉等人在国内首次提出了从生长信号传导角度探讨三苯氧胺的耐药机制。
    张清媛等人应用三苯氧胺诱导三苯氧胺治疗敏感的ＭＣＦ－７细胞系，构建了三苯氧胺耐药细胞系ＭＣＦ－７／ＴＡＭＲ，模仿临床中三苯氧胺耐药的发展。研究发现，生长因子受体ＨＥＲ－１、ＨＥＲ－２传导的生长信号与三苯氧胺耐药密切相关。他们准备通过干预细胞内外信号的传导，来研究信号蛋白网络与三苯氧胺耐药的关系，从分子水平探讨三苯氧胺的耐药机制。
    此研究将指导临床中乳腺癌三苯氧胺的个体化用药，为逆转三苯氧胺耐药提供理论依据，为三苯氧胺耐药的乳腺癌患者带来新的希望。

（李媛媛）