近日，哈尔滨医科大学公卫学院梁爽/武丽杰教授团队在国际知名期刊Journal of Nanobiotechnology（中科院1区Top期刊，IF=10.6）上发表了题为“Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles alleviate autism by regulating microglial glucose metabolism reprogramming and neuroinflammation through PD-1/PD-L1 interaction”的高水平文章（2025 Mar 11;23(1):201）。该研究首次阐明了PD-L1/PD-1信号轴通过调控小胶质细胞糖代谢重编程参与ASD疾病的新机制，揭示了MSC-EVs经由ERK/HIF-1α信号通路可改善神经炎症和糖酵解异常激活的双重治疗效应，为深入理解ASD的“免疫-代谢”机制提供了新视角。
神经炎症是孤独症谱系障碍（ASD）的典型病理特征，这一过程往往伴随着小胶质细胞代谢模式从氧化磷酸化向糖酵解的关键转变，可能导致神经元损伤和功能异常。程序性死亡蛋白1（PD-1）作为重要的免疫检查点分子，虽然在肿瘤免疫治疗中已被广泛研究，但其在ASD的免疫调节作用以及具体分子机制仍不清楚。近年研究发现，间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）具有显著的免疫调节功能，在多种神经系统疾病中展现出治疗潜力。值得注意的是，MSC-EVs表面高表达PD-L1分子，那么MSC-EVs是否通过激活PD-L1/PD-1轴来调节小胶质细胞糖酵解过程，进而改善神经炎症和孤独症样行为，目前尚未见报道。
该研究创新性将MSC-EVs通过鼻内给药方式高效递送至成年ASD模型鼠脑内。行为学评估发现，经MSC-EVs干预后，ASD模型鼠的社交障碍、重复刻板行为等孤独症样核心症状均得到显著改善。首次阐明PD-L1/PD-1轴通过调控小胶质细胞糖酵解代谢重编程参与ASD疾病的新机制，揭示表面高表达PD-L1的MSC-EVs经由ERK/HIF-1α信号轴可改善神经炎症和能量代谢紊乱的双重治疗效应。这些发现不仅为深入理解ASD的“神经免疫-糖代谢”机制提供了新视角，更重要的是确立了PD-L1/PD-1轴作为ASD治疗的潜在靶点，并进一步支持了MSC-EVs治疗策略的临床转化潜力，为ASD精准治疗提供了可靠的理论基础和实验依据。
我院儿少卫生与妇幼保健学教研室梁爽教授、武丽杰教授为该论文的共同通讯作者，博士研究生秦倩为该论文的第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-025-03250-Z
