1月23日，我校寒地心血管病全国重点实验室季勇教授团队首次揭示了NEDD4介导GSNOR降解促进心肌肥厚及NEDD4活性抑制剂对心肌肥厚具有潜在保护作用。研究论文《NEDD4-mediated GSNOR degradation aggravates cardiac hypertrophy and dysfunction》发表在《Circulation Research》。

多项报道和研究者前期的工作已经证实，心肌肥厚时，亚硝基谷胱甘肽还原酶（S-nitrosoglutathione reductase, GSNOR）表达降低，导致多种蛋白质SNO修饰水平升高，促进心肌肥厚和心衰。但是GSNOR在心肌肥厚中下调的具体原因及干预手段仍不清楚。

季勇教授团队首次揭示了E3泛素酶NEDD4介导GSNOR的泛素化-蛋白酶体降解，导致其表达降低，从而加重心肌肥厚。同时，团队针对这一关键靶标，发现了两种NEDD4活性抑制剂（IBM、I3C）能通过阻断GSNOR泛素化缓解心肌肥厚。该研究揭示了心肌肥厚等相关心血管疾病发病新机制，为相关疾病的防治提供了新的理论依据和潜在治疗策略。

季勇教授、哈尔滨医科大学附属第二医院韩艺教授和南京医科大学基础医学院谢利平教授为该论文的共同通讯作者。南京医科大学唐欣副教授、刘夏梦博士、沙馨琪博士、张艳副教授为该论文的共同第一作者。该工作得到了中国人民解放军北部战区总医院韩雅玲院士、闫承慧教授，哈尔滨医科大学于波教授、张志仁教授，南京医科大学陈峰教授、陈鑫教授、邵永丰教授，上海交通大学医学院附属仁济医院卜军教授的大力支持；并得到吉林大学动物医学学院李心慰教授、南京医科大学公共卫生学院张汝阳副教授、哈尔滨医科大学附属第二医院冷晓萍教授和贾海波教授的技术支持。该项研究获得国家自然科学基金创新研究群体项目、科技部重点研发计划等项目的资助。

原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.324872