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科研新进展

目前造血干细胞移植新进展
来源:管理员 发布日期:2011/06/23 点击量:

目前造血干细胞移植新进展

    造血干细胞移植(Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT)是经过大剂量放化疗,或其他免疫抑制预处理,清除受体体内的肿瘤细胞,异常克隆细胞,阻断发病机制,然后把自体或异体造血干细胞移植给受体,使受体重建正常造血和免疫,而达到治疗目的的一种治疗手段,自1957年Thomas等最先采用骨髓中的干细胞进行移植治疗血液疫病,几十年来,造血干细胞移植技术得到了长足的发展,特别是近十年来,造血干细胞移植迅速发展,不断探索新移植技术,干细胞来源逐渐增多,临床疗效不断提高,扩展了移植适应症,目前已广泛应用于恶性血液病,非恶性难治性血液病,遗传性,疾病自体免疫性疾病和某些实体瘤治疗。
适应症的扩展
    近几年来,常规综合治疗的发展,恶性淋巴瘤的近期和运期疗效有了明显的提高,但复发和具有高危因素的患者,常规治疗不能取得满意的效果,目前的研究资料已经证实,对于复发和首次治疗化疗耐药或仅获得重新缓解的HD患者,选择ASCT,比常规的解救治疗有更好的效果。在NHL的治疗中,ASCT的治疗更是作为首先治疗的一部分,疗效得到充分的肯定。
    近5年来,造血干细胞移植在自身免疫性疾病治疗中的成功应用,进一步扩展了其适应症。尽管许多自身免疫性病(ADs)不威胁生命,其中某些疾病在应用多种方法治疗后,仍可导致功能丧失和疾病发展。某些ADs病情严重,在极短的时间或长时间后致命。较多采用的传统治疗方法,如免疫抑制或改变患者免疫系统,其价格昂贵,副作用大。造血干细胞移植可以使严重的ADs获得长久的改善甚至治愈,强烈的放化疗预处理可以杀伤体内异常免疫细胞,输注的干细胞重新建立造血功能和免疫功能。
移植后免疫治疗
    移植后疾病的复发是造血干细胞移植失败的主要原因之一,复发后的治疗是一个很棘手的问题,复发是由于对放化疗不敏热或耐药细胞引起,常规的治疗手段难以克服,免疫治疗与常规的放化疗无交叉耐受性,患者易于耐受,目前受到各用学者的广泛关注。
 
    1.IL-2
    有研究发现自体移植后患者体为IL-2水平是下降的,IL-2能够激活淋巴细胞,诱导LAK细胞,与干扰素联合应用能增强IL-2上调淋巴细胞穿孔素素和颗粒酶AB的表达,从而增加淋巴细胞的细胞毒作用,进一步清除移植后残留的肿瘤细胞。   
 
    2.诱导自身GVHD
    自体移植缺乏GVL作用是复发率高的主要原因。GVHD作用与GVL有相关性,许多学者应用一些药物和细胞因子诱导自身GVHD,试图通过免疫反应增强对肿瘤细胞的消除,最近VOG等应用CSA联合IFN-诱导类GVHD综合症,自身GVHD较轻,仅恢生在皮肤,并且能够自限,缺乏严格的随机对照分解实验,疗效尚有待于观察。
    3.供者淋巴细胞输注(DLI)
    DLI可以清除受者造血细胞和肿瘤细胞,73%CML移植后复发患者重新缓解,29%AML患者再次缓解。DLI发生的骨髓抑制大多是短暂可逆的,其主要的并发症是GVHD。为了防止GVHD,可以先用小剂量DLI,然后逐渐增加输注剂量。但这对于血液学复发的患者不太现实,因为这种复发不允许较长的时间去诱导。输注去CD8+  或富含CD4+ 的T细胞可有效地防止GVHD,同时仍保留GVL作用。另一方面,对供者T细胞进行自杀基因的修饰,使之对某种药物的治疗有反应,一旦发生GVHD,能够得以清除。这是预防GVHD反应的一种新思路,目前已进入临床实验。
    4.细胞毒T细胞(CTL)
    在一定条件下CD8+ 和CD4+ 的CTL能识别白血病细胞上的次要组织相容性抗原,因而具有特异性的抗肿瘤作用。但是,CTL细胞的分离目前仍有一定的困难。
 
    免疫治疗更新了人们对恶性肿瘤治疗的认识,并将提高移植的成功率,越来越受到研究者的重视。许多新的免疫治疗方法正得到研究发展,如单克隆抗体免疫治疗、DC细胞相关的肿瘤免疫治疗以及基因造血干细胞移植后过继免疫治疗等,这些方法将大大提高免疫治疗在肿瘤治疗中的应用。
 

 

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