近日，哈尔滨医科大学第一附属医院胰胆外科、肝脾外科教育部重点实验室团队围绕胰腺癌临床诊疗中的关键问题，在国际消化病学领域权威期刊《Gut》（影响因子IF：26.2）发表原创研究成果。哈尔滨医科大学罗岩、杨佳怡、刘欣原为论文第一作者，哈尔滨医科大学附属第一医院胡继盛、孔瑞、孙备教授为论文通讯作者。

胰腺导管腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤。临床中，医生发现部分患者并不只是存在“肥胖”或体重指数升高，而是表现出更贴近肿瘤局部环境的脂肪异常，如胰腺脂肪浸润、胰周脂肪增多以及肿瘤组织内脂肪细胞浸润。这类患者往往肿瘤侵袭性更强、预后更差。然而，这些脂肪细胞究竟只是肿瘤周围的“旁观者”，还是会主动参与胰腺癌进展和免疫逃逸，此前尚缺乏明确机制解释。

围绕这一临床问题，研究团队将关注点从全身性肥胖进一步聚焦到“胰腺脂肪浸润”和“肿瘤浸润脂肪细胞”本身。研究发现，胰腺癌组织中的肿瘤浸润脂肪细胞并非简单的能量储存细胞，而是在肿瘤微环境中被重新塑造，成为影响抗肿瘤免疫反应的重要调控因素。临床样本分析显示，肿瘤浸润脂肪细胞丰度较高的患者，往往伴随更明显的免疫抑制特征和更差的总体生存。

图注文字：TIAs来源12,13-DiHOME经PPARγ诱导TANs铁蛋白自噬/铁死亡，并通过CXCL2抑制CD8+ T细胞功能，促进PDAC进展

进一步机制研究表明，肿瘤浸润脂肪细胞能够分泌脂肪酸代谢产物12,13-DiHOME。该代谢分子作用于肿瘤相关中性粒细胞，激活PPARγ相关信号通路，促进铁蛋白自噬和铁死亡发生。通俗地说，中性粒细胞原本是人体免疫防御体系中的重要成员，但在脂肪细胞浸润明显的胰腺癌微环境中，脂肪来源的代谢信号会“改写”其功能状态，使其转而参与构建免疫抑制环境。研究进一步发现，发生铁死亡的肿瘤相关中性粒细胞会释放CXCL2等信号分子，削弱CD8⁺T细胞的抗肿瘤功能，从而促进肿瘤生长和转移。由此，研究团队揭示了“肿瘤浸润脂肪细胞—12,13-DiHOME—中性粒细胞铁死亡—CXCL2—CD8⁺T细胞功能受损”这一免疫代谢调控轴。

该研究从临床常见的“肥胖、胰腺脂肪浸润、肿瘤内脂肪细胞浸润多、患者预后差”这一现象出发，阐明了脂肪微环境参与胰腺癌免疫逃逸和疾病进展的关键机制，为未来胰腺癌精准分层、免疫微环境重塑及代谢联合免疫治疗提供了新的理论依据和潜在干预方向。