近日，哈医大药学院寒地心血管病全国重点实验室杨宝峰院士团队梁海海课题组在心力衰竭分子机制研究方面取得重要进展。课题组发现RNA结合蛋白RBMS1通过调控可变剪接过程促进心力衰竭进展，研究成果《Deficiency of the RNA-binding protein RBMS1 improves myocardial fibrosis and heart failure》被国际顶级心血管期刊European Heart Journal（影响因子38.1）收录并正式发表。该研究由李亮亮博士后、国佳钰博士、冯佳悦硕士、李天宇副研究员作为共同第一作者完成。

心力衰竭作为全球公共卫生领域的重大挑战之一，其发病率和致死率居高不下。尽管近年来治疗手段不断进步，但患者预后仍不理想。心肌纤维化作为心力衰竭的核心病理特征，其分子机制尚未完全阐明。在杨宝峰院士的指导下，药学院梁海海教授课题组聚焦RNA结合蛋白RBMS1这一新型调控因子，系统揭示了其在心力衰竭发生发展中的关键作用。

课题组通过临床样本分析发现，RBMS1在心力衰竭患者心脏组织中表达升高。采用条件性基因敲除技术证实，成纤维细胞特异性敲除RBMS1可显著缓解心衰小鼠的心肌纤维化并改善心脏功能障碍。通过整合RNA-seq、分子生物学和转基因动物等多种技术手段，课题组首次阐明RBMS1通过调控LMO7基因第20号外显子的可变剪接，形成LMO7-Δe20剪接异构体，进而激活AP-1/TGF-β信号通路。更值得关注的是，该课题组发现临床用药去甲替林和特异性反义寡核苷酸靶向干预RBMS1可有效改善心衰小鼠心脏功能，为临床转化提供了潜在治疗策略。

该研究不仅首次揭示了RBMS1在心力衰竭中的调控作用，创新性地提出了RNA结合蛋白-可变剪接-心肌纤维化的作用轴，为理解心力衰竭的发病机制提供了新视角，同时为开发新型抗心衰药物提供了理论依据和潜在靶点，具有重要的科学价值和临床意义。

图1. RBMS1通过可变剪接和TGF-β信号通路参与心力衰竭。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40471706/