近日，寒地心血管病全国重点实验室杨宝峰院士团队刘宇教授课题组在扩张型心肌病研究领域取得新进展，研究成果《GIPC1 governed ferroptosis by regulating DECR1-modulating lipid homeostasis during dilated cardiomyopathy (DCM)》被国际知名期刊Cell Death & Differentiation（影响因子：15.4）收录并正式发表。

GIPC1通过调控脂质代谢稳态抑制扩张型心肌病发生铁死亡的作用机制

扩张型心肌病是一种以心室扩大和收缩功能障碍为主要特征的心肌病，导致心力衰竭、心律失常甚至猝死。铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，近年已被证实参与多种心脏疾病的发生发展。然而，扩张型心肌病中心肌细胞发生铁死亡的具体调控机制仍不十分清楚。在杨宝峰院士的指导下，刘宇教授课题组聚焦于GIPC1这一关键的支架蛋白，系统揭示了其在扩张型心肌病发生发展中的关键作用。

本研究发现GIPC1在扩张型心肌病患者和小鼠模型心脏组织中均显著下调；研究团队构建了心脏特异性敲除或过表达GIPC1的转基因小鼠，结合蛋白质组学和脂质组学分析发现，敲除GIPC1后会抑制线粒体脂肪酸代谢，增加含多聚不饱和脂肪酸的磷脂丰度，最终促进心肌细胞发生铁死亡；体内外实验均证实，GIPC1缺失通过促进脂质过氧化和铁死亡加剧扩张型心肌病小鼠模型的心功能障碍和心肌重塑，过表达GIPC1则通过抑制脂质过氧化和铁死亡改善了扩张型心肌病小鼠模型的心脏功能。机制研究上，GIPC1通过其PDZ结构域与DECR1存在高亲和力的相互作用（KD = 16.3 nM），并以肌球蛋白VI依赖的方式将其转运至线粒体；定位于线粒体的DECR1通过抑制细胞内脂质过氧化，维持氧化还原稳态，进而有效抑制扩张型心肌病中铁死亡的发生。综上，本研究为扩张型心肌病的治疗提供了新的研究思路和治疗策略。

汤楠楠博士、慕如雪博士、王贺硕士、吴佳盈硕士为本文共同第一作者。杨宝峰院士、刘宇教授、赵丹教授、武汉大学中南医院王斌教授为本文通讯作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-026-01679-9