哈尔滨医科大学基础医学院赵文然教授与钟照华教授团队研究发现，细胞的E3泛素连接酶TRIM56是柯萨奇病毒B（CVB）感染的内在限制因子。TRIM56通过介导病毒RNA依赖的RNA聚合酶3D的泛素化抑制病毒复制，这一发现揭示了泛素蛋白酶体系统在对抗病毒感染中的作用，为控制CVB感染提供了潜在策略。2024年9月30日，该研究论文《TRIM56 restricts Coxsackievirus B infection by mediating the ubiquitination of viral RNA-dependent RNA polymerase 3D》发表在病毒学领域权威期刊PLOS Pathogens。

CVB是小RNA病毒科、肠道病毒属成员，是引起病毒性心肌炎、脑膜炎和胰腺炎等严重疾病的主要病原体之一。目前针对CVB感染尚无有效的抗病毒治疗方法，主要原因是对CVB的发病机制尚未完全了解。

本研究首先揭示了CVB3 RNA聚合酶3D蛋白的泛素化修饰。为了确定CVB3 3D蛋白的泛素化修饰情况及其与其他分子的相互作用，研究人员通过蛋白质组学分析、pull - down、免疫沉淀分析以及免疫荧光观察等实验，确定3D蛋白的K220位点发生了K48多聚泛素化修饰，这一修饰的结果导致3D蛋白的降解。其次，CVB3感染时，TRIM56表达上调且与病毒3D蛋白相互作用、共定位，过表达TRIM56促进3D蛋白的泛素化，同时抑制病毒复制。此外，该团队发现病毒的3C蛋白酶可剪切TRIM56，从而阻止病毒3D蛋白的降解，即病毒通过此方式逃避宿主对病毒复制的限制。这些研究结果进一步阐明了CVB3与宿主细胞之间复杂的相互作用关系，为深入理解病毒感染机制和研究有效的抗病毒治疗方法提供了重要依据。

该研究通讯作者为基础医学院赵文然教授和钟照华教授。第一作者为基础医学院博士生导师王瑶。该项研究获得国家自然科学基金面上项目，中国博士后面上资助，黑龙江省博士后面上一等资助。

原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012594

撰稿人：王瑶