雷蕾教授团队发现过表达先锋转录因子Nr5a2提高

小鼠体细胞核移植效率

2026年初，哈尔滨医科大学基础医学院雷蕾教授团队在提高SCNT效率研究方面取得重要进展，相关成果以《Overexpression of the pioneer transcription factor Nr5a2 promotes the development of mouse somatic cell nuclear transfer embryos》为题发表在国际期刊《PLOS Biology》。该研究首次从先锋转录因子“先驱性开放染色质”这一独特功能出发，探索其在提升SCNT重编程效率中的潜在作用，为优化核移植技术提供了新的理论依据和调控策略。

体细胞核移植（Somatic Cell Nuclear Transfer，SCNT）是将已分化体细胞的细胞核移入去核卵母细胞中，使其发生重编程并发育为新个体的一项关键生物技术。SCNT技术在优良物种繁育、濒危动物保护以及再生医学等领域具有重要应用价值。自首例克隆动物——非洲爪蟾问世以来，目前已成功实现包括灵长类猕猴在内的20余种动物的克隆。然而，与体内受精胚胎相比，SCNT胚胎发育效率显著偏低，发育阻滞率高，成为限制其广泛应用的核心瓶颈。

研究发现，在SCNT胚胎中适度过表达先锋转录因子Nr5a2，可显著提高胚胎发育率、囊胚形成质量及克隆小鼠出生率。机制研究进一步表明，Nr5a2过表达能够有效促进SCNT胚胎的合子基因激活（ZGA）以及“桑椹胚向囊胚转化”两个关键发育节点，从而缓解SCNT胚胎在早期发育阶段的阻滞现象。在分子机制层面，Nr5a2通过募集乙酰转移酶P300，增强异常表达基因位点的H3K27ac修饰水平，在一定程度上重塑SCNT胚胎的异常表观遗传状态，突破重编程过程中的表观修饰障碍。

本研究为理解先锋转录因子在体细胞核重编程过程中的作用机制提供了新的实验证据，也为进一步提升克隆效率和优化核移植技术体系奠定了理论基础。

通讯作者：雷蕾，二级教授，博士生导师，省领军人才梯队带头人，省创新团队带头人，黑龙江省干细胞研究与应用协会秘书长。长期从事胚胎发育与细胞重编程方面的研究，在早期胚胎发育调控及核移植重编程领域具有系统研究积累。

第一作者：赵艳华，哈尔滨医科大学项目博士后，博士毕业于哈尔滨医科大学，师从雷蕾教授，主要围绕早期胚胎发育与细胞命运调控机制开展研究，已发表多篇高水平学术论文。