近日，哈尔滨医科大学基础医学院生理学教研室的研究成果以“Resveratrol Attenuates H2O2-induced Aging and Apoptosis in Mouse Hippocampal Neuron HT22 Cells by Activating Autophagy via the SIRT1/FoxO1 Signaling Pathway”为题发表于国际期刊《Molecular Neurobiology》。该研究系统阐明了白藜芦醇通过调控自噬信号通路减轻小鼠海马神经元衰老和凋亡的分子机制，为神经退行性疾病的防治提供了新的理论依据和潜在干预靶点。

海马是大脑边缘系统的重要组成部分，在学习、记忆、情绪调节等高级神经功能中发挥关键作用。海马神经元衰老凋亡是认知功能下降及神经退行性疾病的重要诱因，氧化应激引发的H₂O₂蓄积会通过损伤DNA、蛋白质和线粒体功能，加速该过程，且自噬功能紊乱是关键病理环节，目前针对海马神经元氧化应激损伤的有效防护策略仍较缺乏。为此，团队以小鼠海马神经元HT22细胞为模型，系统探究天然多酚类化合物白藜芦醇的神经保护作用及分子机制。研究发现，补充白藜芦醇可提升细胞活力，显著下调衰老标志蛋白P21、P53的水平，调控BAX、Bcl-2、Cleaved Caspase-3等关键凋亡分子，改善外源性H₂O₂诱导引发的HT22细胞衰老和凋亡损伤。机制层面，白藜芦醇通过激活SIRT1/FoxO1信号通路，上调自噬相关蛋白表达、促进自噬体形成，清除损伤物质发挥保护作用。该研究系统验证了白藜芦醇的神经保护作用，明确其核心调控机制，既丰富了天然活性成分抗神经元衰老的研究，也为开发靶向自噬调控的神经保护药物提供了重要理论支撑。

图注：白藜芦醇激活保护性自噬减轻H2O2诱导的HT22细胞衰老和损伤

通讯作者：

朱辉，教授，博士生导师。第25届中国生理学会常务理事，黑龙江省生理科学会理事长。国家一流本科课程负责人，编写国家级规划生理学教材20余部，主持教改课题6项，发表教学论文20余篇，获省教学成果一等奖等教学奖励30余项。主持国家自然科学基金、省自然等10余项科研课题，发表科研论文100余篇。

第一作者：

蔡明辉，基础医学院生理学教研室教师，研究方向为基于多学科交叉的女性生殖系统衰老功能变化和分子机制研究，以第一作者发表SCI论文7篇；

共同第一作者：

郭琦，基础医学院生理学2020级硕士研究生，发表SCI论文3篇。

来源：学科建设与科研科

撰写：蔡明辉

编辑：刘鹏

审核：杨慧科 刘鹏