彭亚会、李冀宏老师带领本科生团队揭示蓝靛果透过血脑屏障的活性成分潜在干预阿尔茨海默病和脂质代谢紊乱的多靶点机制

近日哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室彭亚会、李冀宏老师带领我校本科生团队在《International Journal of Molecular Sciences》期刊发表题为“Network Pharmacology Reveals the Therapeutic Potential of BBB-Permeable Compounds from Lonicera caerulea for Alzheimer's Disease and Lipid Metabolism Disorders”的研究论文。

蓝靛果（Lonicera caerulea L.）是黑龙江“九珍十八品”之一，也是一种主要分布于寒温带地区的天然浆果。其富含多酚类化合物，尤其是花青素、黄酮醇和酚酸等生物活性成分，近年来在功能性食品与天然药物研究领域受到广泛关注。本研究旨在探讨蓝靛果中可透过血脑屏障（BBB）的活性成分对阿尔茨海默病（AD）与脂质代谢紊乱的共病干预机制。

图1流程图：基于网络药理学、孟德尔随机化、分子对接和分子动力学模拟的蓝靛果干预机制研究流程图。

本项研究综合运用网络药理学、孟德尔随机化、分子对接及分子动力学模拟等方法，预测蓝靛果活性成分的核心靶点及作用通路，并评估其结合稳定性。蓝靛果中可透过血脑屏障的活性成分（如柚皮素Naringenin和掌叶防己碱Palmatine）能够通过多靶点机制同时干预AD与脂质代谢紊乱。这些成分可与HSP90AA1、SRC、TNF等核心靶点结合，并富集于脂质与动脉粥样硬化通路。孟德尔随机化分析进一步提供了遗传证据，支持低密度脂蛋白（LDL）升高是AD的因果风险因素。分子动力学模拟显示，Naringenin与SRC、HSP90AA1以及Palmatine与TNF形成的复合物结合稳定，氢键网络维持良好。

图2 机制示意图：展示了蓝靛果核心成分（柚皮素和掌叶防己碱）通过调节巨噬细胞、内皮细胞及血管平滑肌细胞（VSMCs）改善动脉粥样硬化的机制，这一过程可能与AD及脂质代谢紊乱相关的病理通路存在交叉。图中，实心箭头表示激活或促进生物过程，T形箭头表示抑制信号转导通路，虚线箭头代表调控效应（包括间接效应及活性成分的预测调控效应）。泡沫细胞中的关键蛋白质在热休克蛋白（HSP）调控下正确折叠，从而促进胆固醇外流并维持脂质稳态。巨噬细胞核内的矩形结构代表DNA上的κB结合位点；NF-κB与之结合，启动炎症相关靶基因：转录与表达。

该研究在阿尔茨海默病与脂质代谢紊乱共病背景下，系统预测了蓝靛果中血脑屏障渗透性成分的“一药多靶”作用模式，提示Naringenin和Palmatine可能通过调节脂质与动脉粥样硬化相关通路间接影响阿尔茨海默病病理进程。本研究为利用蓝靛果作为饮食干预策略、针对阿尔茨海默病合并脂代谢异常人群的早期干预提供了理论依据，并为后续实验验证奠定了基础。

关键词：蓝靛果；阿尔茨海默病；网络药理学；分子对接；脂质代谢紊乱；孟德尔随机化；分子动力学模拟

原文链接：DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27104556

本项研究由哈尔滨医科大学基础医学院彭亚会、李冀宏老师带领本科生团队共同完成，并得到东北农业大学小浆果专家霍俊伟教授大力支持和指导。彭亚会老师主要从事寒地浆果及药食同源中药植物在神经退行性疾病中的作用机制及干预策略研究，长期带领本科生参加早期科研探索。

本项研究工作的本科生团队由我校多个专业、多个年级的优秀本科生组成，文章的第一作者是我校2023级临床医学“5+3”一体化专业的何佳仪，团队成员还包括：庞奕君（2023级临床药学），孙凯琦（2024级药学），祝浩瑀（2023级预防医学），和雨菡（2023级临床医学），任芷暄（2023级生物信息学），程昕（2024级口腔医学），敖爽（2022级临床医学）。