哺乳动物早期胚胎细胞命运决定是发育生物学研究的热点问题。Nr5a2是一种典型的孤儿核受体，参与到多种生物学过程中。近两年来，Nr5a2在小鼠早期胚胎发育过程中的功能也得到广泛关注。2024年2月21日，哈尔滨医科大学基础医学院组胚教研室雷蕾教授课题组在Cell Reports期刊上在线发表了题为Nr5a2 ensures inner cell mass formation in mouse blastocyst的研究论文。在该研究中发现，敲低Nr5a2会导致胚胎发生桑葚胚阻滞，但对个别敲低Nr5a2之后能够发育到囊胚的胚胎的免疫荧光染色结果发现，这些胚胎几乎完全缺少内细胞团细胞。对其机制进一步探究发现，Nr5a2能够结合在多能性相关基因如Oct4，Nanog等基因的转录调控区，从而保证内细胞团细胞多能性的维持。这一研究有助于进一步理解完善Nr5a2在小鼠早期胚胎发育过程中的调控机制。

在这项研究中，作者首先利用Nr5a2的干扰片段进行合子期的Nr5a2的敲减，发现胚胎会发生严重的桑葚胚阻滞。对个别敲低Nr5a2能够发育至囊胚的胚胎进行免疫荧光染色发现，内细胞团的标志性基因SOX2几乎完全缺失，但是滋养层的标志性基因CDX2的表达则呈现了一定程度的上调。利用CUT&Tag测序技术发现Nr5a2在Nanog以及Oct4等多能性基因的上游调控区有一定结合，通过2-细胞时期单卵裂中敲低Nr5a2也发现Oct4的表达在敲低Nr5a2的子代细胞中出现了显著的下调。然而，对于滋养层标志性基因如Cdx2以及Eomes的上游调控区则缺少明显的结合。这暗示着Nr5a2在小鼠囊胚形成过程中，对于内细胞团细胞的多能性维持十分重要。此外，作者也在2-细胞时期单卵裂球中进行Nr5a2的敲低或者过表达，在囊胚时期对其子代细胞的命运进行统计，发现Nr5a2敲低的卵裂球发育而来的子代细胞更多的贡献给囊胚的滋养层部分，而Nr5a2过表达的卵裂球发育而来的子代细胞则更多的贡献给囊胚的内细胞团部分。这不仅验证了Nr5a2对于内细胞团形成的关键作用，同时也暗示着Nr5a2在小鼠胚胎第一次命运决定过程中可能也发挥着重要功能。

雷蕾教授与重庆医科大学附属妇女儿童医院李竞宇研究员为本文的共同通讯作者，雷蕾课题组2021级博士生赵艳华为论文的第一作者。

    原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00168-2