近日，哈尔滨医科大学基础医学院神经生物学教研室刘玉梅教授团队在国际神经免疫学领域权威期刊Journal of Neuroinflammation发表题为“Nebulized bone marrow-derived stem cell supernatant induces tolerogenic dendritic cells via upregulation of FOXO3 for EAE treatment”的研究论文。研究提出并验证了一种基于雾化干细胞上清液（MSC-CM）的非细胞治疗策略，为多发性硬化（Multiple sclerosis, MS）等自身免疫性疾病的治疗提供了新的潜在思路。

MS是一种以中枢神经系统炎症、脱髓鞘及神经退行性改变为主要特征的自身免疫性疾病，其经典动物模型为实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）。在MS/EAE的发病过程中，活化的Th1和Th17细胞是驱动疾病进展的关键因素，而这些致病性T细胞在进入中枢神经系统之前，通常在外周组织中由树突状细胞（dendritic cells, DCs） 启动和扩增。近年来研究发现，除传统的“肠－脑轴”外，还存在一种双向调控的 “肺－脑轴”免疫通路。在MS/EAE疾病进程中，自身反应性T细胞可在肺组织中短暂驻留并经历转录重编程，从而获得更强的中枢神经系统归巢能力。流行病学研究显示，肺部感染及吸烟均与MS发病风险增加相关，这进一步提示 肺部可能是调控神经免疫反应的重要门户。因此，靶向肺部免疫界面可能成为调节致病性免疫细胞迁移与分化的重要策略。

骨髓间充质干细胞（Bone marrow-derived mesenchymal stem cells, BMSCs）具有显著的免疫调节能力，其主要通过旁分泌方式释放多种生物活性因子发挥作用。近年来，无细胞MSC条件培养基（MSC-CM）疗法逐渐受到关注，相较于细胞移植具有免疫原性低、保存稳定性高及成本较低等优势。

在本研究中，研究团队创新性地采用雾化吸入MSC-CM的给药方式，以肺部免疫界面为靶点进行干预。研究发现，雾化MSC-CM可通过上调转录因子FOXO3，对肺组织中的树突状细胞进行局部免疫重编程，使其向耐受性树突状细胞（tolerogenic DCs）表型转化，从而调控外周T细胞分化并抑制致病性免疫反应。该过程最终显著减轻了EAE小鼠的中枢神经系统炎症及疾病严重程度。

该研究首次提出并验证了通过肺免疫界面雾化递送MSC衍生因子治疗EAE的策略，为开发针对MS及其他自身免疫性疾病的非细胞治疗新途径提供了重要实验依据。

图注：雾化BMSC上清驱动EAE小鼠肺中的树突状细胞向耐受性表型发展，导致FOXO3表达增加。这种转变调节免疫细胞分化和多种细胞因子的产生，最终减轻EAE小鼠的中枢神经系统炎症并增强神经保护。

论文通讯作者刘玉梅，哈尔滨医科大学基础医学院神经生物学教研室教授，博士研究生导师，长期从事自身免疫性疾病发病机制及治疗策略的研究。

论文第一作者吴俊锋，哈尔滨医科大学2024级博士研究生，在刘玉梅教授指导下，围绕神经免疫调控机制开展系统研究，以第一作者发表SCI论文2篇。