近日，哈尔滨医科大学基础医学院王大勇老师带领本科生团队首次系统性整合了两类核心保护突变——APOE基因内部突变（APOE3-Christchurch、APOE3-Jac、APOE4-R251G）与APOE4相关外部基因突变（CASP7 rs10553596、FN1 LOF、KL-VSHET+）在阿尔茨海默病人群中的保护性作用。综述论文于北京时间2026年2月17日以“Protective mutations associated withAPOEin Alzheimer’s disease”为题在线发表于《Molecular Psychiatry》。该工作为AD的精准预防和靶向治疗提供了新视角。
阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，已成为全球重大公共卫生问题，其病因未明，临床尚无有效治疗手段。APOE基因是散发性AD最重要的遗传决定因素，其中APOE4等位基因是主要风险因子，而APOE相关保护性突变的发现为AD的防治提供了全新方向。
该综述系统梳理了APOE基因及相关基因的保护性突变类型，深入阐释了其在抑制Aβ沉积、tau蛋白病理、神经炎症及维持神经血管单元完整性等方面的保护性分子机制；并结合AlphaFold结构预测、LigPlot+分子对接、HDOCK蛋白相互作用分析，呈现保护性突变对APOE蛋白构象的影响；同时聚焦保护性突变的临床应用价值：展望其在基因编辑、RNA编辑、干细胞治疗等AD新型治疗策略中的临床应用前景。为阿尔茨海默病的基础研究提供了重要的理论参考，尤其为APOE4高风险人群的临床干预提供了理论依据。
哈尔滨医科大学基础医学院一直注重本科生的培养和教育，立足于培养高素质医学人才，生物化学与分子生物学教研室积极响应并落实。
论文共同第一作者2022级临床医学（5+3一体化，于维汉班）马跃佳、2022级临床医学（5+3一体化，于维汉班）李彦希、2022级临床医学专业武广润三位同学利用课余时间查阅文献，整理分析，共同完成本文撰写。
本工作由基础医学院王大勇副研究员，北京中医药大学东直门医院主治医师夏晴博士，地病中心李福源副研究员共同指导。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-026-03496-5
Ma Y, Li Y, Wu G, et al. Protective mutations associated with APOE in Alzheimer’s disease[J]. Molecular Psychiatry, 2026: 1-19.
