王广友教授团队揭示IL-1β-STING信号轴驱动视神经脊髓炎发病机制并建立ASO精准治疗新策略

近日，哈尔滨医科大学基础医学院神经生物学教研室王广友教授团队联合哈尔滨医科大学附属第一医院杨珊珊团队、中山大学附属第三医院汤常永团队等在《Annals of Neurology》期刊发表题为《The IL-1β-STING Signaling Axis Drives Neuromyelitis Optica Pathogenesis in a murine model》的研究论文。该研究首次揭示了IL-1β-IL-1R-STING信号轴在视神经脊髓炎（NMO）发病中的核心驱动作用，并证明了靶向IL-1β的反义寡核苷酸（ASO）疗法可显著缓解神经炎症、脱髓鞘和功能缺陷。这一发现为NMO及中枢神经系统其他炎性疾病的精准治疗提供了全新的理论依据和潜在治疗策略。

研究发现，在NMO患者血清中IL-1β水平显著升高，并与疾病严重程度及认知功能障碍呈正相关。研究团队通过体外原代星形胶质细胞、离体小脑器官培养片及体内NMO小鼠模型等多层次实验体系，证实AQP4-IgG诱导星形胶质细胞产生IL-1β，后者通过其受体IL-1R激活STING信号通路，进而驱动星形胶质细胞损伤、炎性细胞因子释放、脱髓鞘及神经元损伤。

进一步利用IL-1β中和抗体、星形胶质细胞特异性IL-1β敲除、IL-1R抑制剂Anakinra、STING基因敲除及IL-1βASO等多种干预手段，证实阻断IL-1β-IL-1R-STING轴可显著保护AQP4表达、维持髓鞘完整性、减轻神经炎症并改善运动与认知功能。特别值得关注的是，研究团队首次在NMO模型中验证了IL-1β靶向ASO的治疗潜力，该ASO可高效沉默IL-1β表达，逆转NMO相关的病理改变，为其临床应用提供了科学依据。

图注：NMO患者血清IL-1β水平显著升高且与疾病严重程度正相关；机制上，IL-1β通过IL-1R-STING信号轴驱动星形胶质细胞介导的神经炎症与脱髓鞘，而靶向IL-1β的ASO治疗可阻断该通路，缓解NMO病理进程。

关键词：视神经脊髓炎、IL-1β、STING、星形胶质细胞、反义寡核苷酸

原文链接：DOI: https://doi.org/10.1002/ana.78233

通讯作者简介：

王广友，哈尔滨医科大学基础医学院神经生物学教研室教授，博士生导师，长期从事神经免疫疾病的机制研究。

杨珊珊，哈尔滨医科大学附属第一临床医学院神经内科副主任医师，硕士生导师，长期致力于视神经脊髓炎谱系疾病及多发性硬化的临床诊疗与基础研究。

张宇虹，广州医科大学附属脑科医院研究员，硕士生导师，长期从事中枢神经系统炎症反应的分子调控机制研究。

汤常永，中山大学附属第三医院神经内科研究生，博士生导师，长期从事神经免疫疾病及神经系统罕见病的临床与基础研究。

第一作者简介：

韩思宇，哈尔滨医科大学基础医学院神经生物学教研室博士研究生，师从王广友教授，研究方向为神经炎症与自身免疫性疾病机制。