近日，哈尔滨医科大学基础医学院细胞生物学教研室沈国民教授团队联合郝大鹏教授、赵文然教授，哈尔滨医科大学第二附属医院王巍教授，在血栓与止血领域专业期刊Journal of Thrombosis and Haemostasis发表题为“An interactive human PROS1 variants database provides novelinsights into the genetics and phenotypes of inherited proteinS deficiency”的研究论文。该研究首次构建了全球交互式PROS1突变数据库，为遗传性蛋白S缺乏症（ProteinSDeficiency, PSD）基因型—表型关联解析、临床特征谱描绘及精准分层防治提供了新见解。

PROS1 基因突变导致的遗传性PSD是临床常见的易栓症之一。由于病例资料零散、临床表型异质性大且突变类型繁多，该领域一直缺乏高效的数据共享平台，难以支持致病突变查询、人群流行病学研究和血栓风险预测。针对这一问题，研究团队系统整合了1993年至2024年间全球报道的遗传性蛋白S缺乏症（PSD）患者数据，建立了首个交互式 PROS1 突变数据库。数据库共纳入2177例患者，鉴定出520种独特突变，超91%被ACMG指南判定为致病性或可能致病性。通过分析数据库，发现双等位基因（BV）患者与单等位基因（MV）患者临床表现谱相似，但BV患者首次发病年龄显著更早；部分热点突变呈种族或地域特异性；PSD三种亚型中，I型临床症状最重，Ⅱ型次之，Ⅲ型最轻（症状少、复发低、发病晚）；总蛋白S与首次发病年龄的相关性最为显著且稳定，提示其可作为PSD临床评估的核心指标，参考价值最优；合并其他易栓因素显著增加MV患者血栓风险并使发病年龄提前。临床上，应构建基于基因型（BV/MV）与亚型（I/II/Ⅲ）的双重分层管理体系。鉴于BV患者症状发生率高达84%、复发率近50%，需尽早启动抗凝治疗并实施长期监测，同时建议对一级亲属进行遗传筛查。MV患者中，I/Ⅱ型临床症状重、复发率高且发病早，需积极抗凝干预；Ⅲ型症状轻、复发低、发病晚，可保守治疗。该数据库为PSD致病变异检索、流行病学分析及基因型－表型研究提供了系统性平台，为临床精准诊疗和患者管理提供了有力支持。

该论文受到国家自然科学基金项目（82570180、82170133、2273492），哈尔滨医科大学人才引进计划项目和黑龙江省春雁创新团队计划项目（CYCX24018）等项目支持。侯泽鹏硕士，刘芳妮博士，董世霞博士为该论文共同第一作者。

原文链接：https://www.jthjournal.org/article/S1538-7836(26)00219-9/abstract

(PMID: 41967715)

数据库链接：http://thph.hrbmu.edu.cn/PROS1.php

通讯作者：沈国民教授，博士生导师，从事维生素K和出凝血方面的研究。