近日，哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室王大勇副研究员联合北京中医药大学东直门医院夏晴副研究员及哈尔滨医科大学地病中心李福源副研究员，在《CNS Neuroscience & Therapeutics》期刊发表题为《Multilayer Proteome and Metabolome-Based Validation Uncovers Combined Regulatory Roles and Predictive Values of 6 RNA Modifications and Cellular Senescence in Alzheimer's Disease》的研究论文。该研究首次系统整合m6A、m1A、m5C、m5U、m6Am和m7G六种RNA修饰调控蛋白与细胞衰老相关蛋白，通过蛋白质组学和代谢组学多层次验证，揭示了二者在阿尔茨海默病（AD）脑组织中的协同调控机制，并构建了基于20个核心蛋白的高性能诊断模型（AUC=0.89），为AD的早期诊断提供了新工具。

研究发现，研究团队基于AD患者脑组织蛋白质组学数据，通过差异表达分析与AD风险蛋白交集筛选鉴定出112个共有特征蛋白，运用13种机器学习算法、100种组合策略对目标蛋白交叉验证筛选，最终锁定20个核心诊断蛋白，构建CSRMP诊断模型。该模型在独立转录组数据集中AUC达0.89。代谢组学分析发现AD进展过程中氨基酸代谢和脂质代谢显著异常，鉴定出8个脑组织与血清共有差异代谢物，并在差异蛋白中识别出金属离子响应通路和铁死亡通路，提示异常RNA修饰和细胞衰老可能通过触发铁死亡驱动AD进展。

关键词：阿尔茨海默病、RNA修饰、细胞衰老、机器学习、多组学分析

原文链接：https://doi.org/10.1002/cns.71021

第一作者简介：

田梦杰，2024级硕士研究生。

叶可，2022级硕士研究生。

通讯作者简介：

王大勇，哈尔滨医科大学，基础医学院，生物化学与分子生物学教研室，副研究员。

夏晴，北京中医药大学，东直门医院，特聘副研究员。

李福源，哈尔滨医科大学，中国疾病预防控制中心地方病控制中心，副研究员。