我院李柏岩教授课题组在肿瘤（乳腺癌骨转移）领域取得最新进展，研究成果论文《Suppression of breast cancer-associated bone loss with osteoblast proteomes via Hsp90ab1/moesin-mediated inhibition of TGFβ/FN1/CD44 signaling》于近日发表在国际知名期刊Theranostics（IF = 11.556）。
在成骨细胞中过表达Lrp5或OPN可使其条件培养基具备肿瘤抑制及骨保护的作用。培养基中MSN及Hsp90ab1的表达量增加，下调了使组蛋白去甲基化的KDM3A，以及抑制免疫反应的 PDL1。与此同时还下调了肿瘤促进基因Lrp5、MMP9、Runx2及Snail
李柏岩教授课题组前期研究表明，骨细胞培养基（Condition medium, CM）具备肿瘤抑制能力且Wnt信号通路在其中发挥了关键作用。本研究发现虽然成骨细胞（Osteoblast, Ob）并没有先天的肿瘤抑制能力，但当过表达Wnt信号通路中的Lrp5后，Ob CM具备了明显的肿瘤抑制和骨保护作用。本研究揭示了Wnt信号通路在前成骨细胞与肿瘤细胞相互作用中的重要角色，全面分析了条件培养基中的有效因子，并进一步明确了下游靶点，对有效机制进行了全面阐述。为更好的了解骨微环境，成骨细胞与肿瘤细胞的相互作用，以及开发新的肿瘤治疗方案提供了研究基础。培养基疗法已经进入人们视野并有多项已开展临床试验，是细胞疗法的优化替代，本研究针对成骨细胞条件培养基，提出了治疗乳腺癌及其骨转移的一种新的生物疗法。在解决骨细胞难以提取利用的问题上，本研究提出了过表达有效基因的解决思路，为培养基疗法治疗肿瘤的临床应用提供了理论基础。相关机制的阐明，更是对该生物疗法的理解及优化提供了基础研究储备。
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https://www.thno.org/v12p0929.htm
撰稿：科研科
编辑：庚天琦
