近日，我院杨宝峰院士团队梁海海课题组在特发性肺纤维化研究领域取得新进展。课题组发现剪接因子SRSF7通过促进PKM的异常可变剪接参与调控肺纤维化，研究成果《SRSF7 promotes pulmonary fibrosis through regulating PKM alternative splicing in lung fibroblasts》于近期被Acta Pharmaceutica Sinica B（影响因子14.6）收录并作为封面文章正式发表。该研究由金桐竹博士后、高慧莹博士、王钰权博士、宁志伟博士作为共同第一作者完成。   

特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种以肺组织结构和功能不可逆损伤为特征的间质性肺病，也常被称为“类肿瘤疾病”。可变剪接（Alternative Splicing，AS）是调节基因表达和产生蛋白质组多样性的重要机制，可以参与多种疾病的病理进程。富含丝氨酸/精氨酸剪接因子（Serine/Arginine-rich Splicing Factors, SRSF）是调控可变剪接的关键因子，可以调控特定剪接事件的发生。但可变剪接与SRSF家族在IPF中的作用及机制尚未被系统性研究，探究其参与IPF的分子机制，有望为肺纤维化的诊断及治疗研究提供重要助力。

     在本研究中，研究者发现剪接因子SRSF7在IPF患者与肺纤维化动物模型中表达均显著上调，并显著富集于肺成纤维细胞。进一步研究表明，SRSF7能够促使丙酮酸激酶编码基因PKM发生异常可变剪接，而剪接异构体PKMΔE2的生成可以促使成纤维细胞发生代谢重编程，进而驱动肺纤维化进展。基于以上背景，团队通过对FDA小分子化合物进行系统性筛选，发现降脂药物Lomitapide能够有效抑制SRSF7的表达，缓解博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。该研究首次揭示了SRSF7诱导肺成纤维细胞代谢失调的分子机制，同时为肺纤维化的治疗药物研发工作提供了重要的理论支持和潜在靶点。

SRSF7促进肺成纤维细胞活化参与肺纤维化的作用机制

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383525002746