近期,我院寒地心血管病全国重点实验室杨宝峰院士团队梁海海课题组在特发性肺纤维化研究领域取得新进展,研究成果《Rbms1 promotes pulmonary fibrosis by stabilizing Sumo2 mRNA to facilitate Smad4-SUMOylation and fibroblast activation》被呼吸领域国际顶级期刊European Respiratory Journal收录并正式发表。该研究由郭莹莹博士后、王倩倩博士、张玉涵硕士、任凌雪硕士作为共同第一作者完成。

特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的慢性间质性肺部疾病,致死率高,确诊后中位生存期仅为2-5年。近年来,IPF的患病率逐年上升,尚无直接有效的治疗策略。因此,阐明肺纤维化的发病机理,挖掘全新的药物干预靶点对于肺纤维化的诊断和治疗具有重要意义。在杨宝峰院士的指导下,梁海海课题组聚焦RNA结合蛋白Rbms1,阐明其在特发性肺纤维化中的作用机制。
在本研究中,研究者发现RNA结合蛋白Rbms1在IPF患者肺组织和小鼠肺纤维化中显著高表达。成纤维细胞特异性敲除Rbms1可改善博莱霉素(BLM)损伤所致的小鼠肺纤维化,包括炎症浸润、胶原沉积及肺组织重构等病理改变。通过整合RNA-seq、生物信息学和分子生物学等多种技术手段,发现Rbms1结合并促进Sumo2 mRNA的稳定性,进而增加Smad4的SUMOylation。更重要的是,研究者发现去甲替林可作为Rbms1的药理学抑制剂改善BLM诱导的小鼠肺纤维化。该研究不仅为IPF的临床治疗提供关键干预靶点及原创性的理论依据,更具有重要的科学价值与临床转化潜力。

Rbms1调控成纤维细胞活化参与肺纤维化的作用机制

原文链接:
https://publications.ersnet.org/content/erj/early/2025/05/29/1399300301667-2024