近日，我院药学实验教学中心刘亨老师与哈尔滨工业大学郑州研究院肖丹副研究员合作在心肌纤维化的药物研究领域取得新进展，研究成果《Drug-likeness evaluation and inhibitory mechanism of the emodin derivative on cardiac fibrosis based on metastasis associated protein 3》被药理学领域国际著名期刊《British Journal of Pharmacology》收录并正式发表。    

心肌纤维化作为多种心脏疾病的共同病理特征，可导致心肌梗死、心律失常及心力衰竭等，严重威胁患者生命健康。我院科研团队设计并合成了大黄素琥珀酸乙酯衍生物，系统评估其成药性，并深入解析其抗纤维化的分子机制。

     本研究发现，大黄素衍生物通过3'-OH位点修饰，促进了药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，生物利用度提高。同时，在体内外模型中，大黄素衍生物表现出优于大黄素的抗心肌纤维化效果。通过生物信息学与分子对接分析发现，大黄素衍生物通过调控转录因子E2F1通路，恢复MTA3蛋白水平。功能学实验表明，敲低MTA3可逆转大黄素衍生物的抗心肌纤维化效果，证明MTA3是其关键下游靶点。计算机辅助药物设计分析结果表明，大黄素衍生物通过阻断E2F1与MTA3启动子结合发挥作用。本研究证实了大黄素衍生物通过靶向E2F1/MTA3信号轴，发挥抗心肌纤维化作用，为心肌纤维化的治疗提供新策略。

     我院药学实验教学中心刘亨老师为本文第一作者，哈尔滨工业大学郑州研究院肖丹副研究员为本文通讯作者。

原文链接：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.70012