近期，我院寒地心血管病全国重点实验室杨宝峰院士团队张妍课题组在肥胖与乳腺癌转移机制研究方面取得重要突破，研究成果《Obesity-driven oleoylcarnitine accumulation in tumor microenvironment promotes breast cancer metastasis-like phenotype》被药学领域国际期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（中科院一区，IF=14.7）收录并正式发表。    

肥胖与乳腺癌患者生存期的缩短及有无转移密切相关，但原因至今尚未完全阐明。目前研究主要集中在肥胖诱导肿瘤免疫微环境重塑、肠道菌群改变及非编码RNA调控等方面。然而，小分子代谢物在其中的作用尚不可知。本研究旨在探索循环代谢物在肥胖促进乳腺癌转移中的作用及机制。       

  在本研究中，课题组发现肥胖小鼠血清能够诱导乳腺癌细胞高侵袭表型转换，促进乳腺癌肺转移；且去除血清中蛋白及脂肪后这一作用仍然存在，提示我们小分子代谢物发挥着重要作用。继而通过代谢组学、转录组学和靶标垂钓等手段，发现循环代谢物油酰肉碱（OLCarn）异常升高，其作为信号分子进入乳腺癌细胞，直接结合并激活ADCY10，通过转录因子TCF-4促进KIFC1的表达，重塑肿瘤细胞的转录调控网络，促进乳腺癌的迁移和侵袭。本研究揭示了肥胖导致的代谢紊乱在肿瘤转移中的关键作用，并证明了小分子代谢物是肥胖与肿瘤转移的重要“桥梁”。OLCarn有望成为肥胖相关的乳腺癌潜在诊断风险因子以及治疗靶点。

   我院研究生陈超为本文第一作者，杨宝峰教授、张妍教授、赵鑫副教授为本文通讯作者。

OLCarn诱导乳腺癌细胞EMT的模式

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.02.026